Esta mansão hispânico-colonial foi o berço do poeta José María Heredia, que, por seus escritos independentistas, é considerado o primeiro poeta nacional de Cuba. Heredia morreu em 1839 com a idade de 36 anos, enquanto no exílio no México. A casa, apenas uma fração do seu tamanho original, mostra móveis de época e algumas das obras e pertences do poeta. O pátio interior tradicional da casa é plantado com árvores e plantas - incluindo laranja, murta, palma e jasmim - associadas aos versos de Heredia. Uma placa de mármore na fachada da casa de Heredia extrai uma das obras mais famosas do poeta, "Niagara".

Construída em 1516, essa estrutura tem a reputação de ser a casa mais antiga de Cuba e uma das mais antigas da América, embora muitos historiadores agora duvidem dessa afirmação. Notável por suas varandas com ripas negras, é uma das principais atrações de Santiago. Diego Velázquez, o conquistador espanhol que fundou a cidade e foi o primeiro governador da ilha, viveu no último andar. Actualmente, esta antiga casa funciona como o Museu Histórico Colonial de Cuba, os seus quartos estão cheios de mobiliário de época e madeira esculpida e rodeiam dois belos pátios. Dentro de você encontrará camas de época, mesas, baús e outros móveis. No primeiro andar é uma fundição de ouro. Memoráveis ​​são as esculturas mouriscas em forma de uma estrela nas janelas e varandas de madeira, e o pátio interior original com a sua cova e recipiente de tinajón para recolher a chuva. Uma casa adjacente é cheia de antiguidades projetadas para transmitir as influências arquitetônicas francesas e inglesas decorativas do final do século XIX, como os vitrais acima das portas do pátio.

O museu mais antigo de Cuba foi fundado em 1899 por Emilio Bacardi Moreau, o ex-prefeito de Santiago cuja família ronera fugiu para Porto Rico depois da Revolução. Está a poucos metros do Parque Céspedes, no coração da cidade. O museu tem uma excelente colecção de arte cubana, bem como algumas obras europeias, alguns artigos das guerras da independência e um salão arqueológico que apresenta uma múmia egípcia de 3.000 anos de idade, dois esqueletos peruanos e uma cabeça reduzida. Abriga a galeria de pintura mais importante de Cuba, que exibe uma coleção invejável de pinturas coloniais que datam de dois séculos.

A Basílica de Nossa Senhora da Caridade de El Cobre, padroeira de Cuba, fica a 27 km do centro da cidade, em uma cidade mineira fundada em 1830. A Basílica está localizada em uma colina suave e contém vitrines com tais elementos como a medalha que recebeu o escritor Ernest Hemingway a ser agraciado com o Prêmio Nobel de Literatura em 1954. a história das datas Virgens do início dos anos 1600, quando três homens em um barco viu pela primeira vez a flutuar na água durante uma tempestade . A tradição afirma que a Virgem salvou os homens do afogamento. Os registros mostram que a estátua foi provavelmente trazida da Espanha por ordem do então governador de Cuba, mas não joga iconoclasticamente com os milhões de fiéis que levam a sério os reputados poderes miraculosos da Virgem. Nossa Senhora da Caridade de El Cobre foi coroada pelo Papa João Paulo II em 1998, durante sua visita a Cuba. Todo dia 8 de setembro, dia da celebração, milhares de peregrinos vêm aqui para agradecer e pedir favores à abençoada virgem.